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mRNA und RNA-Biotechnologie - "Die Software des Lebens"

Aktualisiert: 2. Oktober 2021



Die jüngste Nachricht, dass der Impfstoff Covid-19 von BioNTech und Pfizer in klinischen Versuchen zu mehr als 90 Prozent wirksam war, hat die Erwartung erhöht, dass Impfungen einen Ausweg aus der Coronavirus-Pandemie bieten werden. "Die gute Nachricht für die Menschheit ist, dass wir jetzt wissen, dass Covid-19 durch einen Impfstoff verhindert werden kann", sagte Ugur Sahin, der Geschäftsführer von BioNTech, nach der Bekanntgabe der Ergebnisse.

Der Impfstoff von BionNTech und Pfizer nutzt eine bahnbrechende mRNA-Technologie, die das weltweite Interesse an Biotech-Unternehmen, die im Bereich der mRNA tätig sind, erheblich gesteigert hat.


Die mRNA-Technologie, kurz für Boten-RNA, ist neu in der Impfstoffszene. Bei herkömmlichen Impfstoffen wird dem Körper ein inaktiviertes Virus oder Proteine aus diesem Virus verabreicht, um eine Immunreaktion auszulösen, die eine weitere Infektion verhindern kann. Im Gegensatz dazu werden bei der mRNA-Technologie - die ursprünglich als Krebstherapie entwickelt wurde - genetische Anweisungen in den Körper injiziert, die die Zellen anweisen, virale Proteine herzustellen, die das Immunsystem in Gang setzen.


mRNA-Medikamente sind Anleitungen. Und diese Anweisungen leiten die Zellen im Körper an, Proteine zur Vorbeugung oder Bekämpfung von Krankheiten herzustellen. Das ist eigentlich grundlegende Humanbiologie. Die DNA (Desoxyribonukleinsäure) ist ein doppelsträngiges Molekül, in dem die genetischen Anweisungen gespeichert sind, die die Zellen Ihres Körpers zur Herstellung von Proteinen benötigen. Proteine wiederum sind die "Arbeitspferde" des Körpers. Nahezu jede Funktion im menschlichen Körper - sowohl normale als auch krankheitsbedingte - wird von einem oder mehreren Proteinen ausgeführt.


Die mRNA ist ebenso wichtig wie die DNA. Ohne mRNA würde der genetische Code nie vom Körper eines Menschen verwendet werden. Es würden keine Proteine gebildet werden. Und der Körper würde seine Funktionen nicht erfüllen - oder könnte sie nicht erfüllen.


Ribonukleinsäure-Messenger, kurz mRNA, spielt in der Biologie des Menschen eine wichtige Rolle, insbesondere bei der Proteinsynthese. mRNA ist ein einzelsträngiges Molekül, das den genetischen Code von der DNA im Zellkern zu den Ribosomen, den Proteinproduktionsmaschinen der Zelle, transportiert.


Obwohl mRNA-Impfstoffe für Viren wie Influenza, Cytomegalovirus, HIV, Tollwut und Zika bereits seit mehreren Jahren in der Entwicklung waren, hat die Einführung von Covid-19 den Prozess beschleunigt.


Die Boten-RNA, die von allen lebenden Organismen zur Herstellung von Proteinen verwendet wird, ist eines der am wenigsten erforschten Gebiete der Arzneimittelforschung. Unternehmen wie Moderna und BioNTech sind dabei, dies rasch zu ändern. "Warum interessieren wir uns so sehr für Boten-RNA?", fragte der Präsident von Moderna, Stephen Hodge. Er sagte: "Es beginnt mit der Frage nach dem Leben. Und in der Tat fließt alles Leben, das wir kennen, durch Boten-RNA ... In unserer Sprache ist mRNA die Software des Lebens".

Ein Vorteil von mRNA-Impfstoffen besteht darin, dass sie potenziell schneller entwickelt und einfacher hergestellt werden können als einige andere Technologien. Neben dem Impfstoff von Pfizer-BioNTech befinden sich weitere mRNA-Kandidaten für Covid-19 in der Entwicklung bei Moderna in den USA, CureVac in Deutschland und dem Imperial College London im Vereinigten Königreich. Die Technologie bedeutet, dass innerhalb weniger Wochen klinische Impfstoffchargen nach der Sequenzkodierung des Immunogens hergestellt werden können. Eine Anlage, die für die mRNA-Produktion ausgelegt ist, kann die Produktion auf die Herstellung von Impfstoffen gegen mehrere Zielmoleküle hochskalieren, ohne dass die Verfahren und die Formulierung angepasst werden müssen.


Die Bill and Melinda Gates Foundation investierte rund 50 Mio. USD in das deutsche Unternehmen CureVac, das an Impfstoffen gegen COVID-19 sowie gegen Tollwut, Pfeiffersches Drüsenfieber und andere Infektionskrankheiten arbeitet. Bei einem klassischen Impfstoff wird das Antigen in den Körper eingebracht, um eine Immunreaktion hervorzurufen.


Bei Impfstoffen auf DNA- oder RNA-Basis wird kein Antigen eingeführt, sondern nur die RNA oder DNA, die die genetische Information zur Produktion des Antigens enthält. Das heißt, dass bei dieser speziellen Klasse von Impfstoffen die Einführung von DNA und RNA dem Körper die Anweisung gibt, das Antigen selbst zu produzieren (siehe unten)




Sie können auf verschiedene Weise injiziert werden (unter die Haut, in die Vene oder in die Lymphknoten) und dann in die Zellen unseres Körpers gelangen. Diese Zellen nutzen die RNA-Sequenz des Antigens, um das Protein zu synthetisieren. Nach diesem Schritt ist der Mechanismus ähnlich wie bei klassischen Impfstoffen: Das Antigen wird auf der Oberfläche einer Untergruppe von Zellen präsentiert und löst die Aktivierung bestimmter Zellen des Immunsystems aus.


Der australische Fondsmanager Michael Frazis, dessen Fonds zum 31. Dezember 2020 auf 12-Monats-Sicht um über 110 % gestiegen ist, ist ein großer Fan von Moderna und mRNA. Er beschreibt das Unternehmen als ein Plattformtechnologieunternehmen, wie er der Australian Finacial Review (3. Januar 2021) sagte: "Moderna ist ein Plattformunternehmen. Es geht auf die Idee zurück, dass die medizinische Wissenschaft jetzt Datenwissenschaft ist. Alles, was sie tun müssen, ist, den Code auf ihren Computern zu ändern, der jetzt spezifisch für das Spike-Protein des Coronavirus ist. Sie können den Code auf alles andere übertragen, und die Chancen stehen gut, dass sie einen Impfstoff dafür entwickeln können. Dieses Verfahren kann bei vielen verschiedenen Indikationen eingesetzt werden.


Australische Biotech-Unternehmen nutzen mRNA-Technologie



Einige australische Unternehmen sind auf dem Gebiet der RNA- und mRNA-Technologie weltweit führend.


Antisense Therapeutics Limited (ASX: ANP) und (FRA: AWY)


Antisense Therapeutics Limited ist seit kurzem an der Frankfurter Börse doppelt notiert.


Die rund 30 000 Gene im menschlichen Genom können in etwa 85 000 verschiedene mRNA umgeschrieben werden, die in der Zelle jeweils als Vorlage für die Synthese eines anderen Proteins dienen. Herkömmliche Arzneimittel (kleine Chemikalien), Peptide oder Proteine (z. B. Hormone) und Antikörper (große Proteine) binden in der Regel direkt an das Zielprotein, um eine Krankheit zu behandeln.

Antisense-Medikamente sind so konzipiert, dass sie an die mRNA eines Zielproteins binden und so den Prozess der Proteinproduktion hemmen.


Das führende Medikament von Antisense Therapeutics (ANP) ist ATL1102, lizenziert von Ionis Pharmaceuticals Inc. (NASDAQ: IONS), einem etablierten Marktführer in der Entwicklung von Antisense-Medikamenten.


Ionis Pharmaceuticals ist ebenfalls ein sehr interessantes Unternehmen mit großem Potenzial und wird in einem separaten Artikel in diesem Blog behandelt.


https://www.greenleiter.com/post/ionis-pharmaceuticals-a-force-for-life


ATL1102 ist ein Arzneimittel für Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), eine fortschreitende Muskelschwäche, die typischerweise bei Jungen auftritt. Derzeit gibt es keine Heilung für diese genetisch bedingte Krankheit, aber einige Behandlungen können helfen, die Symptome zu kontrollieren.


Das Unternehmen hat kürzlich eine Phase-II-Studie abgeschlossen, bei der DMD-Patienten im Alter von 10 bis 18 Jahren am Royal Children's Hospital in Melbourne 25 Milligramm von ATL1102 verabreicht wurden. Die Studie belegte die Sicherheit und Verträglichkeit des Medikaments.

Antisense verglich dann die auf der Leistung der Funktion der oberen Funktion der oberen Gliedmaßen (PUL 2.0) aus der Phase-II-Studie mit der natürlichen Verlaufskontrolle. Diese Ergebnisse wurden auf dem 25. internationalen Jahreskongress der World Muscle Society vorgestellt. Jahrestagung der World Muscle Society vorgestellt. Die Ergebnisse zeigten eine statistisch signifikante Verbesserung der PUL2.0-Gesamtwerte, während die meisten Patienten eine Verbesserung oder Beibehaltung ihrer PUL2.0-Gesamtwerte verzeichneten.


Eugenio Mercuri, Professor für Pädiatrische Neurologie in Rom, sagte, die Ergebnisse seien positiv und klinisch relevant. "Da der Gesamt-PUL2,0-Wert der wichtigste Endpunkt für die Zulassung eines Medikaments bei nicht-ambulanten DMD-Patienten ist, weisen die Vergleichsdaten auf das vielversprechende Potenzial von ATL1102 hin, klinisch bedeutsame Vorteile für die künftige Behandlung von nicht-ambulanten DMD-Patienten zu bieten, für die es nur sehr begrenzte Behandlungsmöglichkeiten gibt", erklärte er.


Die Phase-IIb-Studien werden in Europa voraussichtlich 2021 beginnen. Es wird erwartet, dass diese Studien genehmigungsfähig sind, d. h., wenn die primären Endpunkte erreicht werden, können die Medikamente voraussichtlich für den Verkauf und die Vermarktung zugelassen werden.


Die ASX-Veröffentlichung zu den klinischen Phase-II-Studien finden Sie unten


asx 02 10 20 staatsbürgerliche Verbesserung
.pd
PD herunterladen - 1.75MB

Der Weltmarkt für DMD-Behandlungstherapien beläuft sich auf rund 3,5 Mrd. EUR


Die Investorenpräsentation vom November 2020 finden Sie hier


ANP Investorenpräsentation November_2020_
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Herunterladen - 8.63MB

Und die deutsche Übersetzung Investor November 2020 können Sie hier herunterladen

ANP-Investorenpräsentation-November-2020
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Herunterladen - 8.84MB

Von dem Unternehmen unabhängige Broker Research Reports können hier heruntergeladen werden


ANP-20201027-Initiation
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PDF herunterladen - 879KB

Equity Research Report - ANP - 16. Dezember
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Herunterladen - 1.71MB

PYC Therapeutics Limited (ASX: PYC) und (FRA: PH7)


PYC Therapeutics kombiniert seine bahnbrechende CPP-Plattform mit dem weltweit führenden Know-how auf dem Gebiet der Antisense-Oligonukleotide (ASOs) der nächsten Generation, um eine Pipeline von Medikamenten zu entwickeln, die als CPP-ASOs bekannt sind. Unser erster Schwerpunkt ist die Markteinführung eines CPP-ASOs zur Behandlung einer erblichen Netzhauterkrankung namens Retinitis Pigmentosa, der häufigsten Ursache für Erblindung im Kindesalter.


ASOs sind ein führendes RNA-Therapeutikum, von dem zwei wichtige ASO-Medikamente auf dem Markt sind: Spinzara von Biogen gegen spinale Muskelatrophie und Exondys 51 von Sarepta gegen Duchene-Muskeldystrophie. ASOs korrigieren die Krankheit, bevor sie auftritt, u. a. durch Korrektur eines Proteinmangels oder einer Toxizität - sie drehen das Problem am Wasserhahn ab, anstatt nur das Wasser aufzuwischen wie viele moderne Medikamente.


ASOs korrigieren genetische Kodierungsfehler, indem sie die vorhandene Maschinerie der Zellen nutzen. Im menschlichen Körper sind alle unsere Zellen und ihre Proteine in unserer DNA kodiert, die unsere Gene und unser Genom ausmacht. Die DNS wird in ein anderes Molekül, die RNS, umgeschrieben. Die RNS ist eine Kopie der DNS, die die Zelle als Anleitung zur Herstellung von Proteinen verwendet. Wenn Sie eine Mutation in Ihrem Gen haben, wird diese Mutation in Ihre RNA kopiert, und Ihre Zelle hat dann nicht die richtigen Anweisungen, so dass sie möglicherweise nicht das richtige Protein herstellt. Die Bildung dieser nicht funktionsfähigen Proteine verursacht die genetische Krankheit.

Retinitis pigmentosa ist eine genetisch bedingte degenerative Augenkrankheit, eine der häufigsten Ursachen für Erblindung im Kindesalter. Sie betrifft zwischen 4 000 und 8 000 Menschen in der westlichen Welt und wird auf einen Markt von 1 Milliarde Dollar pro Jahr geschätzt. Derzeit gibt es keine Behandlungsmöglichkeiten für diese Krankheit.


Das Medikamentenprogramm von PYC zur Behandlung von Retinitis pigmentosa hat nun eine hochwirksame Verabreichung in Tiermodellen mit anhaltender Wirkungsdauer, die Fähigkeit zur Umkehrung des Krankheitsprozesses in menschlichen Zellen, hochwirksame Ergebnisse in komplexen Modellen des menschlichen Auges und ein günstiges Toxizitätsprofil gezeigt. Das Unternehmen hat kürzlich eine Aktienplatzierung in Höhe von 34 Mio. EUR abgeschlossen.


Die jüngste Investorenpräsentation des Unternehmens, der Fortschrittsbericht für Dezember 2020 und der Bericht über die Wirksamkeit des Leitmedikaments können unten heruntergeladen werden


PYC Präsentation 2020
.pdf
PDF herunterladen - 4.45MB


Wirksamkeit des Leitmedikaments
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Dezember 2020 Fortschrittsbericht
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